藥品穩定性影響因素試驗

 此項試驗是在比加速試驗更激烈的條件下進行。其目的是探討藥物的固有穩定性、了解影響其穩定性的因素及可能的降解途徑與降解產物，為制劑生產工藝、包裝、貯存條件與建立降解產物的分析方法提供科學依據。供試品可以用一批原料藥進行，將供試品置適宜的容器中（如稱量瓶或培養皿），攤成≤5mm厚的薄層，疏松原料藥攤成≤10mm厚薄層，進行以下實驗。

    供試品開口置適宜的密封潔凈容器中，60℃溫度下放置10天，于第5天和第10天取樣，按穩定性重點考察項目進行檢測。若供試品有明顯變化（如含量下降5％），則在40℃條件下同法進行試驗。若60℃無明顯變化，不再進行40℃試驗。
 

    供試品開口置恒濕密閉容器中，在25℃分別于相對濕度90％±5％條件下放置10天，于第5天和第10天取樣，按穩定性重點考察項目要求檢測，同時準確稱量試驗前后供試品的重量，以考察供試品的吸濕潮解性能。若吸濕增重5％以上，則在相對濕度75％±5％條件下，同法進行試驗；若吸濕增重5％以下，且其他考察項目符合要求，則不再進行此項試驗。恒濕條件可通過在密閉容器如干燥器下部放置飽和鹽溶液實現，根據不同相對濕度的要求，選擇NaCl飽和溶液（15.5～60℃，相對濕度75％±1％）或KNO3飽和溶液（25℃，相對濕度92.5％）。

【藥品穩定性試驗箱】

    供試品開口放在裝有日光燈的光照箱或其他適宜的光照裝置內，于照度為4500lx±500lx的條件下放置10天，于第5和第10天取樣，按穩定性重點考察項目進行檢測，特別要注意供試品的外觀變化。

    關于光照裝置，建議采用定型設備“可調光照箱”，也可用光櫥，在箱中安裝日光燈數支使達到規定照度。箱中供試品臺高度可以調節，箱上方安裝抽風機以排除光源產生的熱量，箱上配有照度計，可隨時監測箱內照度，光照箱應不受自然光的干擾，并保持照度恒定。同時要防止塵埃進入光照箱。

    此外，根據藥物的性質必要時可設計實驗，探討pH值與氧及其他條件對藥物穩定性的影響，并研究分解產物的分析方法。創新藥物
應對分解產物的性質進行必要的分析。